Maladie de Pompe : une myopathie rare de la famille des maladies lysosomales

La maladie de Pompe est l’une de ces maladies de surcharge lysosomale. En France, un peu plus de 200 personnes en souffrent⁶, soit un cas pour 40 000⁵. Elle est causée par une mutation génétique responsable d’un déficit en alpha-glucosidase acide, une enzyme chargée de dégrader le glycogène, cette molécule qui stocke le sucre que nous consommons. Sans cette enzyme, le glycogène s’accumule dans les lysosomes des cellules musculaires, conduisant à un affaiblissement progressif des muscles.

On distingue deux formes principales de la maladie⁷ :

• la forme infantile, la plus grave, se manifeste dès les premiers mois de vie par une diminution importante de la tonicité musculaire (hypotonie), une atteinte cardiaque avec un épaississement anormal du muscle du cœur (cardiomyopathie hypertrophique) et des troubles respiratoires sévères⁵. Sans traitement, l’enfant risque de décéder avant l’âge de 2 ans.
• la forme tardive, qui comprend les formes juvénile et adulte, débute plus tard, dans les premières années de vie ou après l’âge de 20 ans. Les malades voient leur force musculaire diminuer et une insuffisance respiratoire s’installer. Ils peuvent présenter des difficultés à marcher jusqu’à nécessiter le recours à un fauteuil roulant.

Cette forme tardive présente une grande hétérogénéité clinique. Le syndrome myopathique peut ressembler à de nombreuses autres maladies neuromusculaires, ce qui rend le diagnostic difficile à établir, en particulier au début de la maladie. La maladie de Pompe devrait pourtant être envisagée devant toute atteinte progressive des muscles des ceintures – épaules et bassin -, avec ou sans symptôme respiratoire.

En France, le délai moyen pour diagnostiquer une maladie rare est de deux à trois ans. Mais 25 % des patients attendent au moins cinq ans, parfois jusqu’à 15 ans⁹. Un quart consultent au moins cinq médecins avant de mettre un nom sur leurs symptômes¹⁰.

Ce temps perdu a des conséquences. Plus la prise en charge débute tardivement, plus la maladie risque de s’aggraver et plus la qualité de vie peut se dégrader.

Pour réduire cette errance, de nouveaux outils font leur entrée dans l’arsenal thérapeutique. Depuis février 2024, le système d’intelligence artificielle accelRare^© est mis gratuitement à la disposition des professionnels de santé. Cet outil aide à orienter rapidement le diagnostic¹ s’il y a suspicion de maladie rare, afin d’adresser plus tôt les patients vers un centre expert.

Pour les formes infantiles, l’enjeu est encore plus critique. Chaque jour compte. C’est pourquoi une évaluation du dépistage néonatal de la maladie de Pompe et d’autres maladies lysosomales est en cours. Repérer la maladie chez les nouveau-nés avant même l’apparition des premiers signes cliniques permet d’agir plus rapidement et d’éviter une perte de chance¹¹.